Eiko et Moe sont deux lycéennes que pas mal de choses semblent opposer. Par exemple, Eiko est d’une apparence des plus banales, alors que la beauté de Moe est admirée de tous. Si la première ne sait pas s’exprimer, l’autre est d’une franchise qui ne lui attire pas que des faveurs… Même leurs goûts se contredisent ! Et pourtant elles sont meilleures amies ? !